Une nouvelle étude vient s’ajouter à un nombre croissant de recherches qui suggèrent que nous nous sommes peut-être trompés de maladie de Parkinson pendant tout ce temps.
Au lieu d’être isolée dans le cerveau, de nouvelles preuves chez la souris suggèrent que la maladie pourrait en fait commencer dans l’intestin. Et cela pourrait expliquer certaines des coïncidences étranges observées dans la maladie, comme la raison pour laquelle la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson se plaignent de constipation jusqu’à dix ans avant l’apparition d’autres symptômes.
La maladie de Parkinson est le plus souvent associée à des tremblements, à une rigidité et à des difficultés de mouvement, causés par la destruction des neurones situés dans les profondeurs du cerveau.
Bien qu’il existe des traitements pour ralentir la progression de la maladie, il n’y a aucun moyen de la prévenir ou de la guérir, et les chercheurs ne comprennent toujours pas vraiment ce qui la cause et comment elle évolue.
Pendant des années, les scientifiques ont limité la recherche de la cause de la maladie de Parkinson au cerveau, mais un nombre croissant de preuves suggère que cette approche pourrait être erronée.
La maladie de Parkinson pourrait en fait prendre naissance dans l’intestin avant de se propager au cerveau, ce qui pourrait expliquer certains des liens étranges que les chercheurs ont observés chez les malades de Parkinson.
Les chercheurs ont remarqué que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson font souvent état de constipation, ainsi que d’autres problèmes digestifs, jusqu’à 10 ans avant de remarquer des tremblements. Il est également prouvé que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont des bactéries intestinales différentes de celles des autres adultes en bonne santé.
Une nouvelle étude sur des souris a montré que les fibres toxiques qui s’accumulent autour des cellules nerveuses des patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent influencer les nerfs du cerveau en quelques semaines.
“Nous avons découvert pour la première fois un lien biologique entre le microbiome intestinal et la maladie de Parkinson”, a déclaré le chercheur principal, Sarkis Mazmanian, du Californian Institute of Technology (Caltech).
“Plus généralement, cette recherche révèle qu’une maladie neurodégénérative peut avoir ses origines dans l’intestin, et pas seulement dans le cerveau comme on le pensait auparavant.”
L’équipe a découvert cela en examinant la propagation de fibres toxiques composées d’une substance connue sous le nom d’alpha-synucléine.
L’alpha-synucléine est petite et soluble dans les cellules nerveuses saines, mais pour une raison quelconque, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, ces molécules d’alpha-synucléine s’agglomèrent et forment des fibres qui endommagent les nerfs du cerveau.
Il y a une dizaine d’années, les chercheurs ont commencé à signaler que les patients qui avaient ces fibres dans leur cerveau en avaient également dans leur intestin.
Dans la dernière étude, l’équipe de Caltech s’est intéressée à des souris génétiquement modifiées pour être sensibles à la maladie de Parkinson, en raison d’une surproduction de fibres d’alpha-synucléine.
Ces souris ont été élevées soit dans des cages normales, non stériles, soit dans un environnement stérile, sans germes.
Les souris élevées dans les cages sans germes présentaient moins de déficits moteurs et moins de fibres toxiques dans leur cerveau. En revanche, les souris élevées dans un environnement non stérile ont développé les symptômes de la maladie de Parkinson, comme prévu, compte tenu de leur prédisposition génétique.
Un traitement antibiotique a permis de réduire ces symptômes chez les souris non stériles, ce qui suggère que quelque chose dans leur microbiome favorisait ces symptômes.
Enfin, l’équipe a injecté des bactéries intestinales provenant de patients humains atteints de la maladie de Parkinson dans les souris non stériles. Celles-ci sont rapidement passées d’une absence quasi totale de symptômes à une détérioration rapide.
Les bactéries intestinales prélevées sur des personnes en bonne santé n’ont pas eu le même effet.
c’était le moment “eurêka”, les souris étaient génétiquement identiques, la seule différence était la présence ou l’absence de microbiote intestinal”, a déclaré l’un des membres de l’équipe, Timothy Sampson.
“Maintenant, nous étions tout à fait sûrs que les bactéries intestinales régulent, et sont même nécessaires pour les symptômes de la maladie de Parkinson”
Les scientifiques pensent que les bactéries intestinales pourraient libérer des substances chimiques qui suractivent certaines parties du cerveau, entraînant des dommages.
Il reste encore beaucoup de recherches à faire avant de pouvoir dire avec certitude ce qui se passe, mais si cette recherche peut être vérifiée et reproduite, elle pourrait changer à jamais la façon dont nous traitons la maladie.
“David Burn, de l’université de Newcastle au Royaume-Uni, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à Clare Wilson pour New Scientist : “Il existe de nombreux mécanismes différents qui pourraient potentiellement arrêter la propagation.”
L’équipe a présenté ses travaux lors de la réunion de la Society for Neuroscience à San Diego le mois dernier, et a maintenant publié les résultats dans Cell.
Il est important de noter que les études sur les souris ne sont souvent pas transposables à la santé humaine, et nous n’avons pas encore une image complète de ce qui se passe ici – il pourrait y avoir d’autres facteurs importants impliqués.
D’autres études ont montré que les personnes exposées à certains pesticides sont plus susceptibles de contracter la maladie de Parkinson. L’équipe pense donc que ces produits chimiques pourraient affecter les bactéries intestinales.
L’équipe souhaite maintenant analyser les microbiomes intestinaux des personnes atteintes de la maladie de Parkinson pour tenter de déterminer quels microbes semblent prédisposer les gens à la maladie.
S’ils parviennent à identifier certaines souches, les scientifiques pourraient trouver un moyen de dépister la maladie de Parkinson avant que les symptômes n’apparaissent et que le cerveau ne soit endommagé. Cela pourrait également les aider à trouver de nouvelles options thérapeutiques.
“Comme tout autre processus de découverte de médicaments, la transposition de ces travaux novateurs de la souris à l’homme prendra de nombreuses années”, a déclaré M. Mazmanian. “Mais il s’agit d’une première étape importante.”
Les travaux de recherche ont été publiés dans la revue Cell.