Des chercheurs synthétisent un psychédéliques qui pourrait traiter la dépression sans hallucinations

Des avancées récentes ont montré que les psychédéliques peuvent provoquer des dépressions. Mais les psychédéliques peuvent avoir des effets secondaires graves, comme une toxicité cardiaque et leurs fameuses hallucinations. Les drogues psychédéliques comme la kétamine ont un fort potentiel pour traiter les problèmes de santé mentale comme la dépendance, l’anxiété et la dépression

“Les psychédéliques sont parmi les drogues les plus puissantes que nous connaissions qui affectent le cerveau”, a déclaré le chimiste David Olson de l’université de Californie. “Il est incroyable de constater à quel point nous en savons peu à leur sujet”

Lindsay Cameron, neuroscientifique de l’université de Californie, Olsen et ses collègues ont donc décidé d’examiner de plus près la question et de voir s’ils pouvaient modifier un composé psychédélique de manière à conserver ses caractéristiques utiles, tout en éliminant les parties les plus dangereuses.

Après avoir extrait le composé psychédélique ibogaïne de l’arbuste Tabernanthe iboga de la forêt tropicale africaine, les chercheurs ont utilisé une technique de conception de médicaments appelée synthèse orientée vers la fonction pour identifier la partie de la molécule d’ibogaïne qui induit des changements structurels dans les cellules du cerveau dans des cultures de laboratoire et chez les animaux.

Ils ont nommé la molécule synthétique résultante tabernanthalog (TBG).

Cameron et son équipe ont ensuite traité des souris dépendantes de l’alcool et des rats dépendants de l’héroïne avec TBG. Non seulement une seule dose a permis aux souris d’arrêter de boire, mais le composé a eu un effet durable sur les rats entraînés à s’auto-administrer des doses d’héroïne, réduisant leur tendance à rechercher la drogue. Même lorsqu’on leur présentait des indices qui leur rappelaient leur dépendance, les rats évitaient généralement de rechuter.

Des expériences sur des poissons zèbres ont également montré que le TBG présente un niveau de toxicité plus faible que le composé original de l’ibogaïne. Il n’entraîne pas non plus chez les souris de mouvements de tête indiquant qu’elles ont des hallucinations, et il semble augmenter la connectivité entre les cellules nerveuses.

Lorsque des souris ont été manipulées et forcées à nager pendant six minutes – des activités connues pour les stresser sans les blesser – une dose de TBG a contribué à les refroidir à nouveau, ce qui lui confère une qualité antidépressive similaire à celle de la kétamine.

“Non seulement le TBG favorise puissamment la croissance neuronale, mais il produit également des réponses comportementales de type antidépresseur et réduit la consommation d’alcool – mais pas de saccharose – chez les souris”, écrit l’équipe dans son article.

Si les antidépresseurs actuels sont certainement utiles, trouver celui qui vous convient implique un horrible jeu d’essais et d’erreurs avec votre cerveau. Il peut s’agir d’un cauchemar nauséabond qui vous fait vous sentir bien pire avant de s’améliorer, et qui peut durer jusqu’à huit semaines avant que l’on puisse enfin déterminer si le médicament fonctionne.

Après cela, les effets secondaires des antidépresseurs comprennent l’insomnie, les vertiges, la prise de poids et, chez certaines personnes, l’effet positif du médicament peut s’estomper avec le temps.

Contrairement à ces médicaments, on pense que les psychédéliques modifient les circuits cérébraux sous-jacents plutôt que de simplement masquer les symptômes. Une étude de 2018 a révélé qu’ils favorisent les changements neuronaux structurels et fonctionnels dans le cortex préfrontal des rats.

“Cependant, un lien de causalité entre la croissance neuronale induite par les psychédéliques et le comportement n’a pas encore été établi chez les humains ou les rongeurs”, prévient l’équipe dans son article.

Un jour après que les rats ont été traités au TBG, on a observé que leurs cellules cérébrales développaient davantage de branches de connexion (épines dendritiques) – mais Cameron et son équipe doivent encore déterminer si ce changement de structure est lié aux changements observés dans le comportement des animaux.

“À l’exception de la 18-méthoxycoronaridine, qui fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase II, très peu d’analogues de l’ibogaïne ont démontré ce niveau de sécurité tout en produisant des effets thérapeutiques”, écrit l’équipe.

Il reste encore beaucoup à faire, mais ces changements structurels pourraient être utiles pour traiter plus d’un problème.

“Nous nous sommes concentrés sur le traitement d’une maladie psychiatrique à la fois, mais nous savons que ces maladies se chevauchent”, a déclaré Olson. “Il pourrait être possible de traiter plusieurs maladies avec le même médicament”

Avec près de 800 millions de personnes souffrant de troubles mentaux dans le monde, ceux d’entre nous qui dépendent d’une aide extérieure pour la chimie de leur cerveau aimeraient beaucoup une autre option, potentiellement plus sûre.

Cette recherche a été publiée dans Nature.