Des scientifiques de l’université de Stanford, aux États-Unis, ont découvert comment aider le cerveau des souris à éliminer l’excès de déchets protéiques à l’origine des démences et de la maladie d’Alzheimer.
Leurs recherches montrent qu’en éliminant une protéine défectueuse des cellules de réponse immunitaire du cerveau, ils peuvent empêcher les souris sensibles à la maladie d’Alzheimer de la développer, et également inverser la perte de mémoire et d’autres symptômes chez les souris déjà atteintes.
“C’est une cible possible que nous pourrions examiner pour prévenir la maladie d’Alzheimer ou empêcher la progression de la démence”, a déclaré l’ auteur principal Katrin Andreasson à Kate Baggaley pour Science News.
La molécule en question est une protéine réceptrice appelée EP2, qui se trouve à la surface de cellules appelées microglies, lesquelles représentent environ 10 à 15 % de toutes les cellules du cerveau.
La microglie a la tâche importante de stopper l’inflammation et de mâcher les cellules mortes et les débris moléculaires entre nos cellules – y compris les protéines bêta-amyloïdes (A-beta) qui s’accumulent dans le cerveau et peuvent conduire à la neurodégénérescence.
“La bêta-amyloïde, produite dans tout le corps, est aussi naturelle qu’omniprésente”, écrit Bruce Goldman pour l’université de Stanford, “mais lorsqu’elle s’agglomère en amas solubles composés de quelques molécules, elle est hautement toxique pour les cellules nerveuses. On pense que ces amas jouent un rôle important dans l’apparition de la maladie d’Alzheimer.”
Habituellement, la microglie fait un excellent travail en aspirant les déchets, mais avec l’âge ou la maladie d’Alzheimer, l’EP2 peut devenir défectueux et la plaque s’accumule.
“Nos expériences montrent que le fait de les maintenir sur la bonne voie permet de lutter contre la perte de mémoire et de préserver la physiologie du cerveau… Si elles perdent leur capacité à fonctionner, les choses deviennent incontrôlables”, explique Andreasson à Goldman. L’A-bêta s’accumule dans le cerveau, induisant une inflammation toxique.”
Mais maintenant, l’équipe d’Andreasson a montré que le blocage de l’EP2 chez les souris peut inverser la perte de mémoire et d’autres symptômes semblables à ceux de la maladie d’Alzheimer, et également empêcher les souris qui sont sensibles à la maladie de la développer.
Les chercheurs ont constaté que les souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir d’EP2 étaient plus aptes à bloquer l’inflammation que les souris normales. Il est impressionnant de constater qu’elles n’ont pas non plus développé la maladie d’Alzheimer, même lorsqu’elles ont reçu une injection de bêta-amyloïde qui aurait entraîné une perte de mémoire chez une souris normale.
Et pour les souris qui avaient déjà développé la maladie d’Alzheimer, le blocage de l’activité EP2 a inversé la perte de mémoire et d’autres symptômes, écrit Goldman.
Ces travaux ont été publiés dans le Journal of Clinical Investigation et pourraient expliquer pourquoi, chez certaines personnes, les anti-inflammatoires tels que l’aspirine peuvent contribuer à ralentir l’apparition de la maladie d’Alzheimer – même si Andreasson explique qu’il ne s’agit pas d’un moyen de prévention éprouvé.
L’équipe cherche maintenant à déterminer ce qui provoque l’arrêt du fonctionnement des cellules microgliales et étudie également les effets secondaires du blocage de l’EP2.
Comme l’a déclaré Andreasson à Goldman : “Il se pourrait qu’un composé bloquant uniquement l’activité de l’EP2 sur les cellules microgliales, ou certaines conséquences en aval dans les cellules microgliales, soit mieux adapté [que les anti-inflammatoires] pour lutter contre la maladie d’Alzheimer sans effets secondaires.”
Sources : Université de Stanford, Science News