Les microbes intestinaux pourraient en fait déclencher les poussées de sclérose en plaques

Le rôle joué par les millions de bactéries qui vivent dans nos intestins est mal connu, mais plus nous en apprenons, plus il devient complexe.

Et, selon deux nouvelles études publiées cette semaine, ce microbiome pourrait jouer un rôle plus important que nous le pensions dans la sclérose en plaques.

La sclérose en plaques, qui touche 2,5 millions de personnes dans le monde, est considérée comme une maladie auto-immune. Lors d’une poussée, ou d’une attaque, les cellules immunitaires franchissent la barrière hémato-encéphalique et pénètrent dans le système nerveux central, ce qui est fortement limité chez les personnes en bonne santé.

Ces cellules immunitaires attaquent alors le revêtement protecteur des cellules nerveuses. Cela provoque une inflammation dans le cerveau, qui entraîne à son tour des cicatrices. Ces cicatrices sont responsables des symptômes physiques de la SEP.

Personne ne sait ce qui en est la cause, mais un nombre croissant de recherches établissent un lien avec le microbiome intestinal.

Plusieurs études antérieures ont identifié des différences de microbiome entre les patients atteints de SEP et les personnes en bonne santé, mais de nouvelles études menées par des équipes de l’Université de Californie à San Francisco et de l’Institut Max Planck de neurobiologie en Allemagne ont identifié comment le microbiome intestinal différent peut jouer un rôle.

Dans l’étude de l’Université de Californie, dirigée par le généticien Sergio Baranzini, deux genres de bactéries, Acinetobacter et Akkermansia, se sont révélés quatre fois plus abondants chez les patients atteints de SEP que chez les personnes en bonne santé.

Ils ont également montré qu’un genre de bactérie appelé Parabacteroides est quatre fois plus abondant chez les personnes saines que chez les patients atteints de SEP.

Des études antérieures avaient déjà montré que Acinetobacter et Akkermansia étaient plus abondants chez les patients atteints de SEP, et Parabacteroides plus abondant chez les personnes saines.

L’équipe de Baranzini n’a pas simplement essayé d’identifier les différences de microbiome. Elle essayait de voir ce que ces différences signifient. Ils ont donc mis un type de cellule immunitaire qui se transforme en fonction de la menace qu’elle rencontre en contact avec Acinetobacter et Akkermansia.

Ces cellules se sont transformées en un type de cellules T helper, qui déclenchent une inflammation comme mécanisme de lutte contre l’infection. En outre, Acinetobacter a ralenti la production de cellules T régulatrices, qui suppriment la réponse immunitaire.

Ces cellules T régulatrices sont très utiles pour les patients atteints de maladies auto-immunes. Limiter leur production tout en accélérant celle des cellules qui provoquent l’inflammation pourrait donc exacerber les rechutes.

Pour observer cela, ils ont transféré la bactérie à des souris saines et ont induit une inflammation cérébrale. En l’espace de 20 jours, les souris avaient développé une grave inflammation cérébrale, par rapport aux souris auxquelles on avait transféré des bactéries intestinales provenant de personnes saines. Ces souris témoins “n’ont pas été aussi malades”, a déclaré Baranzini.

La deuxième étude, dirigée par Gurumoorthy Krishnamoorthy et Hartmut Wekerle, a porté sur 34 ensembles de jumeaux identiques âgés de 21 à 63 ans, dont un seul avait développé une SEP.

Là encore, ils ont constaté que l’Akkermansia était plus abondante chez les jumeaux atteints de SEP.

Ils ont pris le microbiome de chacun des 68 jumeaux et l’ont transplanté dans des souris prédisposées à développer une maladie auto-immune similaire à la SEP.

Après 12 semaines, ils ont constaté que les souris transplantées avec le microbiome des jumeaux atteints de SEP étaient trois fois plus susceptibles de développer une inflammation cérébrale que celles qui avaient été transplantées avec le microbiome sain.

Les deux études portaient sur des échantillons de petite taille et, comme le fait remarquer Baranzini, il est trop tôt pour envisager des traitements potentiels sur la base de ces informations. Toutefois, les deux études montrent qu’il y a encore beaucoup à apprendre de l’étude du microbiome en relation avec la sclérose en plaques.

“Nos résultats”, écrivent les chercheurs de l’université de Californie dans leur article, “élargissent les connaissances sur la régulation microbienne de l’immunité et peuvent fournir une base pour le développement de thérapies basées sur le microbiome dans les maladies auto-immunes.”

Les deux études ont été publiées dans PNAS ici et ici.