L’étude sur la chloroquine à forte dose pour le COVID-19 a été interrompue prématurément en raison du décès de patients

Alors que la pandémie continue de faire rage dans le monde, l’un des traitements potentiels que les chercheurs étudient pour le COVID-19 est la chloroquine, un médicament contre le paludisme. Mais les premiers résultats inquiétants d’un essai clinique au Brésil renforcent la suspicion croissante que ce médicament est loin d’être la solution miracle que nous recherchons.

La chloroquine est apparue sur la scène en tant que virus. Récemment, un traitement potentiel du MERS a été mis au point en 2012, mais il n’a pas été étudié plus avant parce qu’il n’a pas montré une activité suffisante contre le virus. De petites études ont repris cette piste, en cherchant à savoir si le médicament pouvait empêcher les coronavirus tels que le COVID-19 d’infecter les cellules.

L’antipaludéen est connu pour provoquer des effets secondaires dangereux ; même son cousin relativement “plus sûr” , l’hydroxychloroquine, n’a pas un bilan très positif. Le risque pour les patients de développer de graves problèmes cardiaques est particulièrement préoccupant.

“L’hydroxychloroquine, un médicament antipaludéen, et l’azithromycine, un antibiotique, attirent actuellement l’attention en tant que traitements potentiels du COVID-19, et chacun d’entre eux peut avoir de graves conséquences pour les personnes souffrant déjà de maladies cardiovasculaires”, note l’American Health Association dans un communiqué.

“Les complications comprennent de graves irrégularités électriques du cœur telles que l’arythmie (battements cardiaques irréguliers), la tachycardie ventriculaire polymorphe (y compris la torsade de pointes) et le syndrome du QT long, ainsi qu’un risque accru de mort subite.”

La dernière recherche à ajouter à ces inquiétudes est un essai clinique réalisé au Brésil. L’équipe a publié ses résultats préliminaires sur le serveur de préimpression medRxiv lorsqu’elle a arrêté le bras à forte dose de son étude après seulement six jours, car plusieurs patients sont morts – en particulier dans le groupe randomisé pour recevoir des doses plus élevées du médicament.

Les chercheurs ont recruté deux groupes de patients atteints du COVID-19 dans un hôpital public de Manaus ; le groupe à forte dose a reçu une dose totale de 12 grammes de chloroquine sur 10 jours, tandis que le groupe à faible dose a reçu une dose totale de 2,7 grammes sur 5 jours. Tous les participants ont également reçu les antibiotiques ceftriaxone et azithromycine.

Après le décès de 11 patients dans les deux groupes de dosage, l’équipe a interrompu le bras à forte dose de l’essai au sixième jour, citant plus de problèmes de rythme cardiaque dans le groupe à forte dose, et “une tendance à une létalité plus élevée”.

“Les résultats préliminaires suggèrent que la dose plus élevée de chloroquine (régime de 10 jours) ne devrait pas être recommandée pour le traitement COVID-19 en raison de ses risques potentiels pour la sécurité. De tels résultats nous ont contraints à interrompre prématurément le recrutement de patients dans ce bras”, conclut l’équipe dans le pré-print.

Dans une mise à jour ultérieure révélée à CNN, les chercheurs ont noté qu’ils avaient enregistré encore plus de décès dans le groupe à forte dose que ce qui avait été documenté au sixième jour. Et cela ne signifie pas que le groupe à faible dose est sûr non plus.

“La principale différence entre le groupe à forte dose et le groupe à faible dose s’est produite au cours des trois premiers jours et de la toxicité réelle – deux patients du groupe à forte dose de chloroquine ont développé une tachycardie ventriculaire avant de mourir”, a déclaré à CNN William Schaffner, chercheur en maladies infectieuses à l’Université Vanderbilt, qui n’a pas participé à l’étude.

“Il est donc clair que le groupe à forte dose était plus toxique, mais ce n’est pas comme si le groupe à faible dose n’était pas préoccupant, et dans des études plus importantes, vous pourriez trouver certains problèmes avec le groupe à faible dose également.”

Ces résultats inquiétants interviennent après qu’un hôpital français a également interrompu un essai de l’hydroxychloroquine en raison d’effets secondaires et d’un risque de lésions cardiaques, et que de petites études similaires ont constaté peu de différence chez les patients du COVID-19 traités par une association du médicament antipaludéen et de l’antibiotique ; ce dernier comporte un risque d’effets secondaires sur le rythme cardiaque, même seul.

L’équipe de recherche brésilienne a transféré tous les patients restants dans le bras à faible dose de l’essai, conformément à une recommandation du comité de surveillance des données et de la sécurité. En outre, ils recommandent la réalisation d’autres essais pour évaluer le rôle que la chloroquine pourrait jouer dans le traitement et la prophylaxie du COVID-19 – des données indispensables qui pourraient nous être utiles à tous à l’avenir.

“Même si nous ne parvenons pas à produire de bonnes preuves à temps pour contrôler la pandémie actuelle, ces informations auront un impact considérable sur la manière dont nous traiterons les prochaines épidémies de coronavirus à l’avenir”, écrit l’équipe dans la préimpression.

La recherche est disponible sur medRxiv.