Vous connaissez déjà les promesses de CRISPR-Cas9 – il pourrait révolutionner des domaines allant de la médecine à l’agriculture.
Il pourrait aussi finir par provoquer des tumeurs.
C’est ce qui ressort de deux nouvelles études, publiées lundi dans Nature Medicine.
Les deux études, l’une menée par Novartis et l’autre par l’Institut Karolinska, portent sur le gène p53, connu pour jouer un rôle majeur dans la prévention des tumeurs en tuant les cellules dont l’ADN est endommagé. Selon des recherches antérieures, la plupart des tumeurs humaines ne peuvent tout simplement pas se former si le gène p53 fonctionne correctement – certains chercheurs l’appellent le “gardien du génome “.
Malheureusement, p53 est aussi une sorte de défense naturelle contre les types de modifications du génome effectuées par CRISPR-Cas9.
Lorsque les chercheurs utilisent CRISPR-Cas9 pour couper et remplacer de l’ADN, le p53 entre en action et provoque l’autodestruction des cellules modifiées. Cela rend l’édition CRISPR essentiellement inutile, ce qui pourrait expliquer pourquoi CRISPR n’est pas terriblement efficace.
Voici le problème. Lorsqu’une modification CRISPR-Cas9 est appliquée, cela peut signifier que le p53 de la cellule ne fonctionne pas comme il le devrait.
Et un p53 dysfonctionnel peut être un précurseur d’une foule de cancers, comme ceux des ovaires, du côlon et du rectum, et de l’œsophage.
“En choisissant des cellules qui ont réussi à réparer le gène endommagé que nous voulions réparer, nous pourrions par inadvertance choisir également des cellules sans p53 fonctionnel”, a déclaré Emma Haapaniemi, l’un des auteurs de l’étude de Karolinska, dans un communiqué de presse.
“Si elles sont transplantées chez un patient, comme dans le cadre d’une thérapie génique pour des maladies héréditaires, ces cellules pourraient donner naissance à un cancer, ce qui soulève des inquiétudes quant à la sécurité des thérapies géniques basées sur CRISPR.”
Mais ne vous inquiétez pas, la révolution CRISPR est loin d’être terminée.
Premièrement : il s’agit d’études très précoces présentant des “résultats préliminaires”, comme l’a déclaré à STAT News le biochimiste Bernhard Schmierer, codirecteur de l’étude de Karolinska.
“Il n’est pas certain que ces résultats se traduisent par des cellules réellement utilisées dans les études cliniques actuelles”, a-t-il ajouté.
Deuxièmement, les études se concentrent sur un seul type de modification CRISPR : le remplacement de l’ADN pathogène par de l’ADN sain (“correction génique”) à l’aide de CRISPR-Cas9.
Si Cas9 est l’enzyme CRISPR la plus connue, il en existe d’autres – Cpf1, par exemple – et nous ne savons pas encore si elles causent les mêmes problèmes avec p53.
Nous pouvons également utiliser CRISPR pour éliminer simplement l’ADN pathogène sans le remplacer (“modification du gène”).
Ce type de modification peut rester en place même lorsque la protéine p53 est fonctionnelle, a fait remarquer M. Haapaniemi.
C’est le type de modification génétique qui est au centre d’un certain nombre de projets CRISPR très médiatisés : Les essais de CRISPR Therapeutics sur la drépanocytose et la thalassémie, la recherche d’Editas Medicine sur la cécité et la recherche de l’Université de Pennsylvanie sur les cellules T ciblant les tumeurs – le premier essai de CRISPR chez l’homme aux États-Unis.
Les auteurs des deux nouvelles études admettent que leurs recherches ne signifient pas que CRISPR-Cas9 est “mauvais ou dangereux “. Nous devons simplement procéder avec prudence.
Malheureusement, les détails de ces études semblent échapper aux personnes qui tiennent les cordons de la bourse – un certain nombre de sociétés axées sur le CRISPR ont vu leurs actions chuter brusquement après la publication des études.
Il est clair que tout lien avec le Big C est un gros problème pour les chercheurs CRISPR, aussi ténu soit-il.
Cet article a été initialement publié par Futurism. Lire l’article original.