Un spray nasal à base de kétamine contre la dépression vient d’être approuvé par la FDA

La Food and Drug Administration a approuvé un nouvel antidépresseur qui ne répond pas aux autres traitements – le premier depuis des décennies à agir d’une manière totalement nouvelle dans le cerveau. tard mardi pour les personnes souffrant de dépression

Le médicament, un spray nasal appelé esketamine, a été très attendu par les psychiatres et les groupes de patients comme un nouvel outil puissant pour lutter contre la dépression réfractaire.

Le spray agit en quelques heures, plutôt qu’en semaines ou en mois comme c’est le cas des antidépresseurs actuels, et pourrait offrir une bouée de sauvetage à environ 5 millions de personnes aux États-Unis souffrant de troubles dépressifs majeurs et qui n’ont pas été aidées par les traitements actuels. Cela représente environ 1 personne sur 3 souffrant de dépression.

“Il s’agit indéniablement d’une avancée majeure”, a déclaré Jeffrey Lieberman, psychiatre à l’université Columbia. Mais il a mis en garde contre le fait que l’on ignore encore beaucoup de choses sur ce médicament, notamment en ce qui concerne son utilisation à long terme.

“Les médecins devront faire preuve de beaucoup de discernement et se débrouiller à tâtons”, a-t-il ajouté.

L’étiquette du médicament portera un avertissement de type “boîte noire” – l’avertissement de sécurité le plus sérieux émis par la FDA. Elle avertira les utilisateurs qu’ils pourraient ressentir une sédation et des problèmes d’attention, de jugement et de réflexion, et qu’il existe un risque d’abus et de pensées suicidaires.

Les personnes qui prennent de l’esketamine devront être surveillées pendant au moins deux heures après avoir reçu une dose afin de se prémunir contre certains de ces effets secondaires.

Le médicament contient de la kétamine, qui a été approuvée il y a des années comme anesthésique et était autrefois populaire comme drogue de fête appelée Special K. Cet héritage complexe parce qu’il est un composant de

L’esketamine doit être administrée sous surveillance médicale et ne peut être utilisée que dans un cabinet médical ou une clinique certifiée, selon les conditions de l’approbation de la FDA. Il doit être pris avec un antidépresseur oral.

Pour certains patients qui ont cherché pendant des années un traitement contre la dépression, les résultats du traitement à la kétamine ont été profonds.

Dennis Charney, doyen de l’école de médecine Icahn du Mount Sinai Health System à New York, a effectué des travaux préliminaires approfondis pour montrer que la kétamine était un traitement efficace. En 2000, lui et d’autres chercheurs ont publié la première étude montrant que la kétamine par voie intraveineuse soulageait rapidement la dépression.

Après avoir administré de la kétamine par voie intraveineuse à sept patients, “à notre grande surprise, ils ont commencé à dire en quelques heures qu’ils se sentaient mieux”, a déclaré Charney. “Ce fut un choc merveilleux”

C’est ce qu’a vécu Michael Wurst, de Secaucus, dans le New Jersey. Wurst, 37 ans, a souffert de dépression d’aussi loin qu’il se souvienne, mais n’a cherché à suivre une thérapie et à prendre des médicaments qu’à l’université.

Il a eu une expérience négative avec un antidépresseur oral et a arrêté le traitement. Plus tard, lorsqu’il a décidé de se faire aider à nouveau, il était réticent à l’idée d’essayer des médicaments, mais il a fini par passer une dizaine d’années à essayer divers médicaments et combinaisons, sans succès.

Puis, il y a deux ans, il a commencé à recevoir de la kétamine dans le cadre d’un essai clinique. Les trois premiers traitements n’ont eu aucun effet, mais le quatrième “a été comme un foutu miracle, comme si quelqu’un venait d’allumer l’interrupteur”, a déclaré Wurst.

“C’était comme si le poids dans ma tête, le nuage qui était là depuis des décennies, avait disparu. Cela a changé le cours entier de ma vie.”

Wurst dit qu’il a l’impression qu’on lui a rendu son avenir. Lui et sa femme viennent d’acheter une maison et il n’a plus peur de penser à avoir des enfants.

“Cela donne de l’espoir, en lettres capitales”, a déclaré Charney, qui est co-inventeur d’un brevet sur l’utilisation de la kétamine comme traitement de la dépression, dont Johnson & Johnson a obtenu la licence.

L’esketamine, le médicament que Johnson & Johnson a reçu l’autorisation de vendre, apparaîtra sous le nom de marque Spravato.

La société a opté pour un spray nasal après avoir conclu que l’administration par voie intraveineuse n’était pas pratique et qu’une pilule ne permettrait pas de faire parvenir une quantité suffisante de médicament au cerveau, selon David Hough, chef de l’équipe chargée de l’esketamine chez Janssen Research & Development, qui fait partie de Johnson & Johnson.

Lee Hoffer, anthropologue médical à la Case Western Reserve University, qui étudie la dépendance et la consommation de drogues illicites, était membre du comité consultatif de la FDA qui a recommandé le mois dernier l’approbation du médicament.

Il a déclaré que la kétamine était une drogue de club utilisée principalement dans les années 1990 et 2000 et qu’elle pouvait avoir des effets puissants, notamment des hallucinations, une vision en tunnel et des effets dissociatifs qui donnent l’impression aux gens de ne plus être liés à leur environnement.

Malgré le fait que la kétamine puisse avoir des effets euphorisants, M. Hoffer a déclaré qu’il n’était pas très préoccupé par les abus en raison des mesures de sécurité qui seront mises en place. Contrairement à une ordonnance que l’on peut emporter chez soi et qui pourrait être détournée à des fins récréatives, l’esketamine sera administrée sous surveillance.

Il a également fait remarquer que, bien que la kétamine soit disponible depuis des décennies et qu’elle ait été utilisée de manière non indiquée pour traiter la dépression, il n’a pas rencontré de personnes qui utilisent aujourd’hui cette drogue à des fins récréatives dans ses recherches et ses entretiens avec des consommateurs de drogues illicites.

“Il y a des risques associés à ce médicament, mais je pense que les avantages l’emportent sur les risques “, a déclaré M. Hoffer.

Le comité consultatif de la FDA a voté à 14 contre 2 en février pour recommander l’approbation du médicament. Et ce, malgré le fait que les preuves étaient plus mitigées que pour les autres antidépresseurs approuvés, selon un rapport du personnel de l’agence.

Les antidépresseurs habituels sont approuvés sur la base de deux essais positifs à court terme, mais il n’y a eu qu’un seul essai de ce type pour l’esketamine.

Le deuxième essai considéré à l’appui du médicament était une étude de sevrage, et la FDA a déclaré que sa division des produits psychiatriques n’avait jamais considéré une telle étude comme l’un des principaux éléments de preuve pour une approbation.

Kim Witczak, une représentante des consommateurs au sein du comité consultatif qui a voté contre l’approbation, a déclaré dans un billet de blog qu’elle était préoccupée par les risques de sécurité par rapport aux “résultats positifs extrêmement limités des essais cliniques”.

“En fin de compte, la sécurité sera toujours ma priorité absolue et je n’ai pas eu l’impression que c’était également le cas pour le fabricant qui s’est empressé de commercialiser ce spray nasal à l’esketamine”, a écrit Mme Witczak.

Hough a déclaré que les patients recevraient le traitement deux fois par semaine pendant un mois, puis toutes les semaines et enfin toutes les deux semaines, en même temps qu’un antidépresseur oral.

La décision de poursuivre le traitement pendant plus de six mois ou un an sera prise par le patient et son médecin, a-t-il ajouté.

Le prix catalogue du médicament sera de 590 à 885 dollars par séance de traitement, en fonction de la dose prise, qui variera selon les patients.

Au cours du premier mois de traitement, le prix se situerait entre 4 720 et 6 785 dollars. Après le premier mois, le traitement d’entretien pourrait coûter entre 2 360 et 3 540 dollars.

De nombreuses cliniques ont vu le jour pour offrir la kétamine par voie intraveineuse à des personnes non autorisées, mais ces traitements sont généralement payants, alors que l’esketamine a plus de chances d’être couverte par une assurance avec l’approbation de l’agence.

Les antidépresseurs plus anciens ciblent les neurotransmetteurs sérotonine, norépinéphrine ou dopamine. L’esketamine affecte les récepteurs d’une autre substance chimique du cerveau, le glutamate.

Gerard Sanacora, professeur de psychiatrie à la faculté de médecine de l’université de Yale, qui a dirigé des études parrainées par Janssen et a accepté des honoraires de consultant de la société, a déclaré que les résultats de l’esketamine ont déjà commencé à revigorer le domaine plus large du développement de médicaments psychiatriques.

Il y a dix ans, a-t-il noté, les entreprises ont commencé à abandonner cet effort.

tout ce qui sortait était un autre antidépresseur “me-too”, et tout ce qui était vraiment nouveau n’était pas en mesure de montrer un bénéfice clinique”, a déclaré Sanacora. “Cela a vraiment ouvert une toute nouvelle vista d’opportunités”