Des modifications de l’expression d’un gène responsable de la gestion d’importants messagers chimiques qui contrôlent le métabolisme du glucose et des graisses pourraient être à l’origine du développement d’un certain nombre de cas de diabète de type 2.
Une nouvelle étude a fait progresser des recherches antérieures qui montraient que de faibles niveaux d’une protéine qui se lie aux facteurs de croissance analogues à l’insuline augmentaient la probabilité que des souris développent un diabète de type 2. En constatant le même effet chez l’homme, nous pourrions être en mesure de détecter la maladie plus tôt, et peut-être même de prévenir son apparition.
Des chercheurs de l’Institut allemand de nutrition humaine de Potsdam-Rehbruecke (DIfE) et du Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD) ont mené une étude à l’échelle de la population sur la base de leurs études antérieures sur les protéines de liaison à l’hormone de croissance de type insuline et les gènes qui les produisent.
Leurs conclusions suggèrent que, pour certaines personnes, le diabète de type 2 pourrait trouver son origine dans le verrouillage d’un seul gène.
Si vous confondez vos différents diabètes, gardez à l’esprit que le type 1 est généralement diagnostiqué tôt dans la vie, et implique la perte de la production d’insuline grâce à la destruction de tissus pancréatiques clés.
Le type 2, quant à lui, est une maladie progressive qui se développe généralement après l’âge moyen. Elle se déclare généralement à la suite de divers facteurs liés à l’alimentation et au mode de vie, bien que des influences génétiques puissent prédisposer de nombreuses personnes à développer une résistance à l’insuline en premier lieu.
Aussi pratiques que soient ces deux catégories pour l’instant, le diabète est une maladie complexe que nous commençons seulement à comprendre pleinement (et qui pourrait de toute façon nécessiter une réécriture complète).
Cette nouvelle étude montre à quel point la pathologie du diabète de type 2 pourrait être complexe.
L’insuline est le suspect habituel lorsqu’il s’agit de dérégler la glycémie. C’est la clé qui permet au glucose de pénétrer dans les cellules et d’exercer sa magie.
Mais il existe une autre hormone qui aide l’organisme à métaboliser le sucre, appelée facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF).
Différents types de protéines de liaison s’accrochent à l’IGF dans la circulation sanguine et en médiatisent les effets, aidant à régler avec précision non seulement l’absorption du glucose, mais aussi la production de graisse et de glycogène par le foie.
Des modifications de la production et de la distribution de ces menottes chimiques ont été associées par le passé au développement du diabète de type 2, ce qui fait des protéines de liaison de l’IGF une cible importante pour les chercheurs.
Une protéine de liaison en particulier – IGFBP-2 – a fait l’objet d’études en cours. On a constaté que les femmes qui présentaient des concentrations plus élevées de cette protéine dans le sang avaient un risque réduit de développer un diabète de type 2.
Des études menées sur des souris ont suggéré que de faibles niveaux d’IGFBP-2 les prédisposaient à la stéatose hépatique, une affection étroitement associée au diabète de type 2. Cela signifie que les niveaux de la protéine de liaison étaient faibles avant que la maladie ne s’installe.
De manière intrigante, les chercheurs ont trouvé des preuves que le gène de la protéine de liaison avait été réduit au silence par un interrupteur épigénétique – l’équivalent ADN d’un cadenas qui peut être mis en place pour diverses raisons, généralement environnementales.
Leurs résultats suggèrent que le gène de l’IGFBP-2 dans le foie a été modifié tôt dans la vie, ce qui a préparé les souris au diabète de type 2.
Les modèles de souris, c’est bien beau, mais pour la recherche sur la santé humaine, ce dont nous avons vraiment besoin, c’est de trouver des preuves similaires dans des études humaines.
La même équipe de recherche a donc utilisé des données recueillies dans le cadre d’une étude antérieure sur la santé en Allemagne, portant sur des personnes âgées de 35 à 65 ans.
Sur un peu moins de 28 000 personnes, les chercheurs ont apparié 300 sujets atteints de diabète de type 2 avec 300 témoins similaires, puis ont comparé les niveaux d’IGFBP-2. Ils ont également analysé les modifications épigénétiques du gène de la protéine dans leur sang.
Il est clair que des niveaux plus élevés d’IGFBP-2 étaient associés à divers facteurs, tels qu’un IMC plus faible, un tour de taille plus petit, un indice de stéatose hépatique plus faible et un risque plus faible de diabète de type 2.
Mais pour les sujets atteints de diabète de type 2, le même cadenas chimique trouvé chez les souris diabétiques était également plus susceptible d’apparaître, ce qui suggère à nouveau que pour de nombreuses personnes, le diabète pourrait être influencé, sinon causé, par des changements épigénétiques tôt dans la vie.
“Cette étude est un bon exemple du fonctionnement de la recherche translationnelle : une découverte clinique est reprise, analysée mécaniquement en laboratoire et finalement examinée dans une étude à l’échelle de la population”, explique Annette Schürmann, scientifique principale.
Cela permet non seulement d’expliquer une partie de la complexité de la maladie, mais aussi de trouver de meilleurs moyens de la diagnostiquer, voire de la prévenir, bien avant que les problèmes ne commencent.
“À l’avenir, nos résultats pourraient permettre d’identifier encore plus tôt les risques potentiels de diabète de type 2 et aider à contrer la maladie par des mesures préventives”, explique Annette Schürmann.
Dans le monde, environ un adulte sur onze souffre d’une forme de diabète, dont 90 % de type 2. Ces chiffres sont également en constante augmentation.
Trouver des moyens de limiter cette croissance permettrait de sauver beaucoup de vies à l’avenir.
Cette recherche a été publiée dans Diabetes.